Haut [ Bearbeiten ]

Hauptartikel: Hautmanifestationen der Sarkoidose

Sarkoidose betrifft zwischen 9 und 37 % der Fälle die Haut und kommt bei Afroamerikanern häufiger vor als bei Europäern. [28] Die Haut ist nach der Lunge das am zweithäufigsten betroffene Organ. [33] Die häufigsten Läsionen sind Erythema nodosum, Plaques, makulopapulöse Eruptionen, subkutane Knötchen und Lupus pernio . [33] Eine Behandlung ist nicht erforderlich, da die Läsionen normalerweise innerhalb von 2–4 Wochen spontan verschwinden. Obwohl sie entstellend wirken kann, verursacht die kutane Sarkoidose selten größere Probleme. [28] [34] [35] Die Sarkoidose der Kopfhaut äußert sich durch diffusen oder fleckigen Haarausfall. [36] [37]

Herz [ Bearbeiten ]

Histologisch handelt es sich bei der Sarkoidose des Herzens um eine aktive granulomatöse Entzündung, die von einem reaktiven Ödem umgeben ist. Die Verteilung der betroffenen Bereiche ist lückenhaft mit lokaler Vergrößerung der Herzmuskulatur. Dies führt zu Narbenbildung und Umbau des Herzens, was zu einer Erweiterung der Herzhöhlen und einer Verdünnung der Herzmuskulatur führt. Mit fortschreitender Situation kommt es zu einem Aneurysma der Herzkammern. Bei einer diffusen Verteilung kommt es zu einer Erweiterung beider Herzkammern, was zu Herzversagen und Herzrhythmusstörungen führen kann. Wenn das Reizleitungssystem im intraventrikulären Septum beeinträchtigt ist, kann dies zu Herzblockaden, ventrikulärer Tachykardie und ventrikulärer Arrhythmie führen und einen plötzlichen Tod verursachen . Dennoch ist die Beteiligung vonPerikard und Herzklappen sind selten. [38]

Die Häufigkeit einer Herzbeteiligung variiert und wird maßgeblich von der Rasse beeinflusst; In Japan weisen mehr als 25 % der Patienten mit Sarkoidose eine symptomatische Herzbeteiligung auf, während in den USA und Europa nur etwa 5 % der Fälle eine Herzbeteiligung aufweisen. [28] Autopsiestudien in den USA haben eine Häufigkeit einer Herzbeteiligung von etwa 20–30 % ergeben, während Autopsiestudien in Japan eine Häufigkeit von 60 % gezeigt haben. [22] Das Erscheinungsbild einer Herzsarkoidose kann von asymptomatischen Reizleitungsstörungen bis hin zu tödlichen ventrikulären Arrhythmien reichen. [39] [40]

Reizleitungsstörungen sind die häufigsten kardialen Manifestationen der Sarkoidose beim Menschen und können einen vollständigen Herzblock umfassen . [41] An zweiter Stelle nach Erregungsleitungsstörungen stehen ventrikuläre Arrhythmien, die in etwa 23 % der Fälle mit Herzbeteiligung auftreten. [41] Der plötzliche Herztod, entweder aufgrund ventrikulärer Arrhythmien oder eines vollständigen Herzblocks, ist eine seltene Komplikation der Herzsarkoidose. [42] [43] Herzsarkoidose kann Fibrose, Granulombildung oder die Ansammlung von Flüssigkeit im Interstitium des Herzens oder eine Kombination der beiden ersteren verursachen. [44] [45] Herzsarkoidose kann auch eine Herzinsuffizienz verursachenwenn Granulome Myokardfibrose und Narbenbildung verursachen. [46] Herzinsuffizienz betrifft 25–75 % der Patienten mit Herzsarkoidose. Diabetes mellitus und Sarkoidose-bedingte Arrhythmien gelten als starke Risikofaktoren für eine Herzinsuffizienz bei Sarkoidose. [47] Ein geringfügig erhöhtes Risiko (20–40 %) für einen akuten Myokardinfarkt wurde ebenfalls beschrieben. [48] ​​Pulmonale arterielle Hypertonie entsteht bei kardialer Sarkoidose durch zwei Mechanismen: eine verminderte Funktion des linken Herzens aufgrund von Granulomen, die den Herzmuskel schwächen, oder durch eine beeinträchtigte Durchblutung. [49]

Auge [ Bearbeiten ]

In etwa 10–90 % der Fälle kommt es zu einer Augenbeteiligung. [22] Zu den Manifestationen am Auge gehören Uveitis , Uveoparotitis und Netzhautentzündungen, die zu einem Verlust der Sehschärfe oder Blindheit führen können. [50] [51] Die häufigste ophthalmologische Manifestation einer Sarkoidose ist Uveitis . [22] [52] [53] Die Kombination aus Uveitis anterior, Parotitis , Lähmung des VII. Hirnnervs und Fieber wird als Uveoparotisfieber oder Heerfordt-Syndrom ( D86.8 ) bezeichnet. Es wurde die Entwicklung von Skleralknoten im Zusammenhang mit Sarkoidose beobachtet. [54]

Nervensystem [ Bearbeiten ]

Hauptartikel: Neurosarkoidose

Alle Komponenten des Nervensystems können beteiligt sein. [55] Eine Sarkoidose, die das Nervensystem betrifft, wird als Neurosarkoidose bezeichnet . [55] Hirnnerven sind am häufigsten betroffen und machen etwa 5–30 % der Fälle von Neurosarkoidose aus, und eine periphere Fazialisparese, oft bilateral, ist die häufigste neurologische Manifestation der Sarkoidose. [55] [56] [57] Es tritt plötzlich auf und ist normalerweise vorübergehend. Bei 10–25 % der Sarkoidosefälle liegt eine Beteiligung des Zentralnervensystems vor. [31] Weitere häufige Manifestationen einer Neurosarkoidose sind eine Funktionsstörung des Sehnervs und ein Papillenödem, Gaumendysfunktion, neuroendokrine Veränderungen, Hörstörungen, Hypothalamus- und Hypophysenanomalien, chronische Meningitis und periphere Neuropathie . [28] Myelopathie , also eine Beteiligung des Rückenmarks, tritt bei etwa 16–43 % der Neurosarkoidose-Fälle auf und ist häufig mit der schlechtesten Prognose der Neurosarkoidose-Subtypen verbunden. [55] Während Fazialisparesen und akute Meningitis aufgrund von Sarkoidose tendenziell die günstigste Prognose haben, [55] ist ein weiterer häufiger Befund bei Sarkoidose mit neurologischer Beteiligung eine autonome oder sensorische Small-Fiber-Neuropathie. [58] [59] Neuroendokrine Sarkoidose macht etwa 5–10 % der Neurosarkoidosefälle aus und kann dazu führenDiabetes insipidus , Veränderungen im Menstruationszyklus und hypothalamische Dysfunktion. [55] [57] Letzteres kann zu Veränderungen der Körpertemperatur, der Stimmung und des Prolaktins führen (Einzelheiten siehe Abschnitt „Endokrine und Exokrine“). [55]

Endokrine und exokrine [ Bearbeiten ]

Prolaktin ist bei Sarkoidose häufig erhöht, zwischen 3 und 32 % der Fälle weisen eine Hyperprolaktinämie auf [60] , die bei Frauen häufig zu Amenorrhoe , Galaktorrhoe oder nicht-puerperaler Mastitis führt. Es verursacht auch häufig einen Anstieg von 1,25-Dihydroxy-Vitamin D, dem aktiven Metaboliten von Vitamin D, das normalerweise in der Niere hydroxyliert wird, aber bei Sarkoidose-Patienten kann die Hydroxylierung von Vitamin D außerhalb der Nieren stattfinden, nämlich innerhalb der Immunzellen, die sich in den Granulomen befinden, die die Erkrankung hervorruft. 1,25-Dihydroxy-Vitamin D ist die Hauptursache für Hyperkalzämie bei Sarkoidose und wird von Sarkoidgranulomen überproduziert. Gamma-Interferon, das von aktivierten Lymphozyten und Makrophagen produziert wird, spielt eine wichtige Rolle bei der Synthese von 1 Alpha, 25(OH)2D3. [61] Hyperkalziurie (übermäßige Kalziumausscheidung im Urin) und Hyperkalzämie (übermäßig hohe Kalziummenge im Blut) treten bei <10 % der Personen auf und sind wahrscheinlich auf die erhöhte Produktion von 1,25-Dihydroxy-Vitamin D zurückzuführen. [62]

Eine Funktionsstörung der Schilddrüse wird in 4,2–4,6 % der Fälle beobachtet. [63] [64]

Eine Vergrößerung der Ohrspeicheldrüse kommt in etwa 5–10 % der Fälle vor. [19] Bilaterale Beteiligung ist die Regel. Die Drüse ist normalerweise nicht empfindlich, sondern fest und glatt. Es kann zu Mundtrockenheit kommen; andere exokrine Drüsen sind nur selten betroffen. [28] In 20–50 % der Fälle sind die Augen, deren Drüsen oder die Ohrspeicheldrüse betroffen. [65]

Magen-Darm- und Urogenitaltrakt [ Bearbeiten ]

Eine symptomatische Magen-Darm-Beteiligung tritt in weniger als 1 % der Fälle auf (wenn man die Leber ausschließt), und am häufigsten ist der Magen betroffen, obwohl in einem kleinen Teil der Fälle auch der Dünn- oder Dickdarm betroffen sein kann. [19] [66] Studien bei Autopsien haben gezeigt, dass bei weniger als 10 % der Menschen eine Magen-Darm-Beteiligung vorliegt. [57] Diese Fälle ähneln wahrscheinlich Morbus Crohn , einer häufiger auftretenden granulomatösen Erkrankung des Darms. [19] Etwa 1–3 % der Menschen haben bei der Autopsie Hinweise auf eine Beteiligung der Bauchspeicheldrüse. [57]Eine symptomatische Nierenbeteiligung tritt nur in 0,7 % der Fälle auf, obwohl Hinweise auf eine Nierenbeteiligung bei der Autopsie bei bis zu 22 % der Menschen gemeldet wurden und ausschließlich bei chronischen Erkrankungen auftreten. [19] [22] [57] Bei einer symptomatischen Nierenbeteiligung handelt es sich in der Regel um eine Nephrokalzinose , dicht gefolgt von einer granulomatösen interstitiellen Nephritis, die mit einer verringerten Kreatinin- Clearance und einer geringen Proteinurie einhergeht . [19] [57] Seltener sind der Nebenhoden , die Hoden , die Prostata , die Eierstöcke , die Eileiter , die Gebärmutter oder derVulva kann betroffen sein, letzteres kann Juckreiz in der Vulva verursachen. [22] [67] [68] Bei etwa 5 % der Menschen wurde bei der Autopsie über eine Hodenbeteiligung berichtet. [57] [68] Bei Männern kann Sarkoidose zu Unfruchtbarkeit führen. [68]

Ungefähr 70 % der Menschen haben Granulome in der Leber, obwohl nur in etwa 20–30 % der Fälle Anomalien in den Leberfunktionstests beobachtet werden, die diese Tatsache widerspiegeln. [20] [28] Etwa 5–15 % der Patienten weisen eine Hepatomegalie auf . [22] Nur 5–30 % der Fälle einer Leberbeteiligung verlaufen symptomatisch. [69] Normalerweise spiegeln diese Veränderungen ein cholestatisches Muster wider und umfassen erhöhte Werte der alkalischen Phosphatase (die häufigste Anomalie bei Leberfunktionstests bei Patienten mit Sarkoidose), während Bilirubin und Aminotransferasen nur leicht erhöht sind. Gelbsucht ist selten. [19] [28]

Blut [ Bearbeiten ]

Auffällige Blutuntersuchungen kommen häufig vor und machen über 50 % der Fälle aus, sind jedoch nicht diagnostisch. [28] [31] Lymphopenie ist die häufigste Blutanomalie bei Sarkoidose. [28] Anämie tritt bei etwa 20 % der Menschen mit Sarkoidose auf. [28] Leukopenie ist seltener und tritt in noch weniger Fällen auf, ist jedoch selten schwerwiegend. [28] Thrombozytopenie und hämolytische Anämie sind ziemlich selten. [19] Liegt keine Splenomegalie vor , kann die Leukopenie auf eine Beteiligung des Knochenmarks zurückzuführen sein, der häufigste Mechanismus ist jedoch eine Umverteilung von T-Zellen im Blut an die Krankheitsherde. [70]Weitere unspezifische Befunde sind Monozytose , die in der Mehrzahl der Sarkoidose-Fälle auftritt, [71] erhöhte Leberenzyme oder alkalische Phosphatase . Menschen mit Sarkoidose haben häufig immunologische Anomalien wie Allergien gegen Testantigene wie Candida oder gereinigte Proteinderivate . [65] Polyklonale Hypergammaglobulinämie ist ebenfalls eine recht häufige immunologische Anomalie, die bei Sarkoidose auftritt. [65]

Lymphadenopathie (geschwollene Drüsen) ist bei Sarkoidose häufig und tritt in 15 % der Fälle auf. [23] Intrathorakale Knoten sind bei 75 bis 90 % aller Menschen vergrößert; In der Regel sind dabei die Hilusknoten betroffen, häufig sind aber auch die Paratrachealknoten betroffen. Periphere Lymphadenopathie kommt sehr häufig vor und betrifft insbesondere die Halsknoten (die häufigste Manifestation der Krankheit im Kopf- und Halsbereich), die Achsel-, Epitrochlear- und Leistenknoten. [72] Ungefähr 75 % der Fälle zeigen einen mikroskopischen Befall der Milz, obwohl nur in etwa 5–10 % der Fälle eine Splenomegalie auftritt. [19] [65]

Knochen, Gelenke und Muskeln [ Bearbeiten ]

Sarkoidose kann Gelenke, Knochen und Muskeln betreffen. Dies führt zu einer Vielzahl von Beschwerden des Bewegungsapparates, die über unterschiedliche Mechanismen wirken. [73] Etwa 5–15 % der Fälle betreffen Knochen, Gelenke oder Muskeln. [31]

Arthritische Syndrome können als akut oder chronisch eingestuft werden. [73] Sarkoidose-Patienten mit akuter Arthritis leiden häufig auch an einer bilateralen Hiluslymphadenopathie und einem Erythema nodosum. Diese drei assoziierten Syndrome treten beim Löfgren-Syndrom häufig gemeinsam auf. [73] Die Arthritis-Symptome des Löfgren-Syndroms treten am häufigsten in den Knöcheln auf, gefolgt von den Knien, Handgelenken, Ellenbogen und den Grundgelenken. [73] Normalerweise liegt keine echte Arthritis vor, sondern Periarthritis erscheint als Schwellung im Weichgewebe um die Gelenke herum, die mit Ultraschallmethoden sichtbar ist. [73] Diese Gelenksymptome treten in der Regel vor oder treten gleichzeitig mit der Entwicklung eines Erythema nodosum auf. [73]Selbst wenn ein Erythema nodosum fehlt, wird angenommen, dass die Kombination aus Hiluslymphadenopathie und Knöchelperiarthritis als Variante des Löfgren-Syndroms angesehen werden kann. [73] Enthesitis tritt auch bei etwa einem Drittel der Patienten mit akuter Sarkoidarthritis auf und betrifft hauptsächlich die Achillessehne und die Fersen. [73] Eine Schwellung des Weichgewebes an den Knöcheln kann auffällig sein, und die Biopsie dieses Weichgewebes zeigt keine Granulome, zeigt aber eine Pannikulitis ähnlich einem Erythema nodosum. [73]

Chronische Sarkoidarthritis tritt meist bei diffuserem Organbefall auf. [73] Die Knöchel, Knie, Handgelenke, Ellenbogen und Hände können bei der chronischen Form alle betroffen sein und zeigen sich oft in einem polyartikulären Muster. [73] Es kann auch zu einer Daktylitis kommen, die der bei Psoriasis-Arthritis ähnelt und mit Schmerzen, Schwellungen, darüberliegender Hautrötung und zugrunde liegenden Knochenveränderungen einhergeht. [73] Die Entwicklung einer Jaccoud-Arthropathie (einer nichterosiven Deformität) wird sehr selten beobachtet. [73]

Eine Knochenbeteiligung bei Sarkoidose wurde in 1–13 % der Fälle berichtet. [57] Am häufigsten sind Hände und Füße betroffen, während die Wirbelsäule seltener betroffen ist. [73] Die Hälfte der Patienten mit Knochenläsionen verspüren Schmerzen und Steifheit, während die andere Hälfte asymptomatisch bleibt. [73] Periostitis kommt bei Sarkoidose selten vor und tritt am Oberschenkelknochen auf. [74] [75]

Ursache [ Bearbeiten ]

Die genaue Ursache der Sarkoidose ist nicht bekannt. [2] Die aktuelle Arbeitshypothese besagt, dass Sarkoidose bei genetisch anfälligen Personen durch eine Veränderung der Immunantwort nach der Exposition gegenüber einem Umwelt-, Berufs- oder Infektionserreger verursacht wird. [76] Einige Fälle können durch eine Behandlung mit Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren wie Etanercept verursacht werden . [77]

Genetik [ Bearbeiten ]

Die Erblichkeit der Sarkoidose variiert je nach ethnischer Zugehörigkeit . Etwa 20 % der Afroamerikaner mit Sarkoidose haben ein Familienmitglied mit dieser Krankheit, während die gleiche Zahl bei europäischen Amerikanern etwa 5 % beträgt. Darüber hinaus haben Geschwister und Eltern von Sarkoidose-Fällen bei Afroamerikanern, die anscheinend an schwereren und chronischeren Erkrankungen leiden, ein etwa 2,5-fach erhöhtes Risiko, an der Krankheit zu erkranken. [26] Bei schwedischen Personen wurde eine Erblichkeit von 39 % festgestellt. [78] Wenn in dieser Gruppe ein Familienmitglied ersten Grades betroffen war, besteht ein vierfach höheres Risiko, betroffen zu sein. [78]

Untersuchungen zur genetischen Anfälligkeit ergaben viele Kandidatengene, aber nur wenige wurden durch weitere Untersuchungen bestätigt und es sind keine zuverlässigen genetischen Marker bekannt. Das derzeit interessanteste Kandidatengen ist BTNL2 ; Mehrere HLA-DR- Risikoallele werden ebenfalls untersucht. [79] [80] Bei persistierender Sarkoidose kooperiert entweder der HLA-Haplotyp HLA-B7 - DR15 bei der Erkrankung oder es ist ein anderes Gen zwischen diesen beiden Loci assoziiert. Bei nicht persistierenden Erkrankungen besteht eine starke genetische Assoziation mit HLA DR3-DQ2 . [81] [82] Herzsarkoid wurde mit Varianten des Tumornekrosefaktors Alpha (TNFA) in Verbindung gebracht.[83]

Infektionserreger [ Bearbeiten ]

Mehrere Infektionserreger scheinen in signifikantem Zusammenhang mit Sarkoidose zu stehen, aber keiner der bekannten Zusammenhänge ist spezifisch genug, um auf eine direkte ursächliche Rolle hinzuweisen. [84] Zu den wichtigsten beteiligten Infektionserregern gehören: Mykobakterien , Pilze , Borrelien und Rickettsien . [85] Eine Metaanalyse, die die Rolle von Mykobakterien bei Sarkoidose untersuchte, ergab, dass Mykobakterien in 26,4 % der Fälle vorhanden waren, stellte jedoch auch einen möglichen Publikationsbias fest , sodass die Ergebnisse einer weiteren Bestätigung bedürfen. [86] [87] Mycobacterium tuberculosis Katalase – Peroxidasewurde als möglicher Antigenkatalysator der Sarkoidose identifiziert. [88] Über die Krankheit wurde auch durch Übertragung durch Organtransplantationen berichtet . [89] Eine große epidemiologische Studie ergab kaum Hinweise darauf, dass Infektionskrankheiten, die sich bereits Jahre vor der Sarkoidose-Diagnose erstreckten, messbare Risiken für die Sarkoidose-Diagnose in der Zukunft mit sich bringen könnten. [90]

Autoimmun [ Bearbeiten ]

Häufig wurde ein Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen beobachtet. Der genaue Mechanismus dieser Beziehung ist nicht bekannt, aber einige Hinweise stützen die Hypothese, dass dies eine Folge der Th1-Lymphokin-Prävalenz ist. [63] [91] Tests zur verzögerten kutanen Überempfindlichkeit wurden verwendet, um das Fortschreiten zu messen. [92]

Pathophysiologie [ Bearbeiten ]

Granulomatöse Entzündungen sind in erster Linie durch die Ansammlung von Makrophagen und aktivierten T-Lymphozyten gekennzeichnet , mit einer erhöhten Produktion wichtiger Entzündungsmediatoren, Tumornekrosefaktor Alpha (TNF), Interferon Gamma , Interleukin 2 (IL-2), IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-18 , IL-23 und Transforming Growth Factor Beta (TGF-β), was auf eine durch T-Helferzellen vermittelte Wirkung hinweist Immunantwort. [85] [93] Sarkoidose hat paradoxe Auswirkungen auf entzündliche Prozesse; Es ist durch eine erhöhte Aktivierung von Makrophagen und CD4-Helfer-T-Zellen gekennzeichnet, was zu einer beschleunigten Entzündung führt, aber die Immunantwort auf Antigenherausforderungen wie Tuberkulin wird unterdrückt. Dieser paradoxe Zustand gleichzeitiger Hyper- und Hypoaktivität lässt auf einen Zustand der Anergie schließen . Die Anergie kann auch für das erhöhte Infektions- und Krebsrisiko verantwortlich sein. [ Zitat benötigt ] Die regulatorischen T-Lymphozyten in der Peripherie von Sarkoid-Granulomen scheinen die IL-2-Sekretion zu unterdrücken, was vermutlich den Anergiezustand verursacht, indem es antigenspezifische Gedächtnisreaktionen verhindert. [94]

Während allgemein angenommen wird, dass TNF eine wichtige Rolle bei der Bildung von Granulomen spielt (dies wird durch die Feststellung weiter gestützt, dass in Tiermodellen der mykobakteriellen Granulombildung die Hemmung der TNF- oder IFN-γ-Produktion die Granulombildung hemmt), kann und wird sich bei Patienten, die mit TNF-Antagonisten wie Etanercept behandelt werden, immer noch zu einer Sarkoidose entwickeln . [95] B-Zellen spielen wahrscheinlich auch eine Rolle in der Pathophysiologie der Sarkoidose. [26] Die Serumspiegel der Klasse-I-Antigene des löslichen humanen Leukozytenantigens (HLA) und des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE) sind bei Menschen mit Sarkoidose höher. [26] Ebenso das Verhältnis von CD4/CD8-T-Zellen in der bronchoalveolären Lavageist bei Menschen mit Lungensarkoidose normalerweise höher (normalerweise > 3,5), obwohl er in einigen Fällen normal oder sogar ungewöhnlich niedrig sein kann. [26] Es wurde festgestellt, dass die Serum-ACE-Spiegel normalerweise mit der gesamten Granulombelastung korrelieren. [85]

Fälle von Sarkoidose wurden auch als Teil des Immunrekonstitutionssyndroms von HIV gemeldet. Das heißt, wenn Menschen eine HIV-Behandlung erhalten, kommt es zu einer Erholung des Immunsystems, was zur Folge hat, dass es die Antigene opportunistischer Infektionen angreift, die vor dieser Erholung aufgetreten sind, und die daraus resultierende Immunantwort beginnt, gesundes Gewebe zu schädigen. [93]

Histopathologie [ Bearbeiten ]

Sarkoidose ist durch die Bildung nicht nekrotisierender („nicht verkäsender“) Granulome in verschiedenen Organen und Geweben gekennzeichnet. [96] Riesenzellen , insbesondere Langhans-Riesenzellen , werden häufig bei Sarkoidose beobachtet. [97] Schaumann-Körperchen , die bei Sarkoidose beobachtet werden, sind Kalzium- und Proteineinschlüsse im Inneren von Riesenzellen als Teil eines Granuloms. [98] Asteroidenkörper können bei Sarkoidose beobachtet werden. [98] Hamazaki-Wesenberg-Körperchen können in Lymphknoten und seltener in Lungenbiopsien bei Sarkoidose beobachtet werden und sind Einschlusskörperchen von Lysosomen mit Protein, Glykoprotein und Eisen. [99]

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Diagnose [ Bearbeiten ]

 

CT-Scan des Brustkorbs, der eine Lymphadenopathie (Pfeile) im Mediastinum aufgrund einer Sarkoidose zeigt

Die Diagnose einer Sarkoidose ist eine Ausschlussfrage , da es keinen spezifischen Test für die Erkrankung gibt. Um eine Sarkoidose bei pulmonalen Symptomen auszuschließen, kann eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs , ein CT-Scan des Brustkorbs, ein PET-Scan , eine CT-gesteuerte Biopsie, eine Mediastinoskopie, eine offene Lungenbiopsie, eine Bronchoskopie mit Biopsie, ein endobronchialer Ultraschall und ein endoskopischer Ultraschall mit Feinnadelaspiration mediastinaler Lymphknoten (EBUS FNA) erforderlich sein. Gewebe aus der Lymphknotenbiopsie wird sowohl einer Durchflusszytometrie zum Ausschluss von Krebs als auch einer speziellen Färbung ( säurefest) unterzogenBazillenfärbung und Gömöri-Methenamin-Silberfärbung ), um Mikroorganismen und Pilze auszuschließen . [100] [101] [12] [102]

Zu den Serummarkern der Sarkoidose gehören: Serumamyloid A , löslicher Interleukin-2-Rezeptor , Lysozym , Angiotensin-Converting-Enzym und das Glykoprotein KL-6. [103] Blutspiegel des Angiotensin-Converting-Enzyms werden zur Überwachung von Sarkoidose verwendet. [103] Eine bronchoalveoläre Lavage kann ein erhöhtes (mindestens 3,5) CD4/CD8-T-Zell-Verhältnis zeigen, was auf eine Lungensarkoidose hinweist (aber keinen Beweis dafür darstellt). [26] In mindestens einer Studie wurden das induzierte Sputum-Verhältnis von CD4/CD8 und der TNF-Spiegel mit denen in der Spülflüssigkeit korreliert. [103] Eine Sarkoidose-ähnliche Lungenerkrankung namensEine granulomatös-lymphozytäre interstitielle Lungenerkrankung kann bei Patienten mit häufiger variabler Immundefizienz (CVID) beobachtet werden. Daher sollten die Serumantikörperspiegel gemessen werden, um eine CVID auszuschließen. [ Zitat erforderlich ]

Zu den Differentialdiagnosen gehören Metastasen, Lymphome, septische Embolien, rheumatische Knötchen , Granulomatose mit Polyangiitis , Varizelleninfektion , Tuberkulose und atypische Infektionen wie Mycobacterium avium complex, Cytomegalievirus und Kryptokokken . [104] Sarkoidose wird am häufigsten mit neoplastischen Erkrankungen wie Lymphomen oder mit Erkrankungen verwechselt, die auch durch einen granulomatösen mononukleären Zell-Entzündungsprozess gekennzeichnet sind, wie beispielsweise Mykobakterien- und Pilzerkrankungen. [28]

Veränderungen im Röntgenbild des Brustkorbs werden in vier Stadien unterteilt: [105]

1. bihiläre Lymphadenopathie

2. bihiläre Lymphadenopathie und retikulonoduläre Infiltrate

3. bilaterale Lungeninfiltrate

4. Fibrozystische Sarkoidose, typischerweise mit Hilusretraktion nach oben, zystischen und bullösen Veränderungen

Während Menschen mit Röntgenaufnahmen im Stadium 1 tendenziell an der akuten oder subakuten, reversiblen Form der Erkrankung leiden, leiden Menschen mit den Stadien 2 und 3 häufig an der chronischen, fortschreitenden Erkrankung; Diese Muster stellen keine aufeinanderfolgenden „Stadien“ der Sarkoidose dar. Abgesehen von epidemiologischen Zwecken ist diese Kategorisierung daher größtenteils von historischem Interesse. [28]

Bei der Sarkoidose in der kaukasischen Bevölkerung sind Hilusadenopathie und Erythema nodosum die häufigsten Anfangssymptome. In dieser Population ist eine Biopsie des Gastrocnemius-Muskels ein nützliches Instrument zur korrekten Diagnose der Person. Das Vorhandensein eines nicht verkäsenden epitheloiden Granuloms in einer Gastrocnemius-Probe ist ein eindeutiger Beweis für eine Sarkoidose, da andere Tuberkuloid- und Pilzerkrankungen in diesem Muskel histologisch äußerst selten auftreten. [106]

Die kardiale Magnetresonanztomographie (CMR) ist eine Methode zur Diagnose der Herzsarkoidose. Es weist eine Spezifität von 78 % bei der Diagnose von Herzsarkoidose auf. [38] Seine T2-gewichtete Bildgebung kann akute Entzündungen erkennen. Unterdessen kann der späte Gadolinium-Kontrast (LGE) Fibrose oder Narben erkennen. Läsionen am Subperikard und eine Verstärkung der Mittelwand des Basalseptums oder der inferolateralen Wand deuten stark auf eine Sarkoidose hin. [38] Die MRT kann auch die Behandlungswirksamkeit von Kortikosteroiden und die Prognose einer Herzsarkoidose verfolgen . [107]

Der PET-Scan ist in der Lage, die Krankheitsaktivität zu quantifizieren, was mit der CMR nicht möglich ist. [108]

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  Hiläre Adenopathie, insbesondere auf der linken Seite der Person (AP CXR)

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  Hiläre Adenopathie, insbesondere auf der linken Seite der Person (lateraler CXR)

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  Hiläre Adenopathie, insbesondere auf der linken Seite der Person (koronale CT)

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  Hiläre Adenopathie, insbesondere auf der linken Seite der Person (Quer-CT)

Klassifizierung [ Bearbeiten ]

Sarkoidose kann in die folgenden Typen unterteilt werden: [36]

• Ringförmige Sarkoidose

• Erythrodermische Sarkoidose

• Ichthyosiforme Sarkoidose

• Hypopigmentierte Sarkoidose

• Löfgren-Syndrom

• Lupus pernio

• Morpheaforme Sarkoidose

• Schleimhautsarkoidose

• Neurosarkoidose

• Papulöses Sarkoid

• Narbe Sarkoidose

• Subkutane Sarkoidose

• Systemische Sarkoidose

• Ulzerative Sarkoidose

Behandlung [ Bearbeiten ]

Die Behandlungsmöglichkeiten für Sarkoidose sind je nach Patient sehr unterschiedlich. [109] Mindestens die Hälfte der Patienten benötigt keine systemische Therapie. [110] Die meisten Menschen (>75 %) benötigen lediglich eine symptomatische Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) wie Ibuprofen oder Aspirin . [111] Bei Patienten mit Lungensymptomen wird, sofern die Atembeeinträchtigung nicht verheerend ist, in der Regel zwei bis drei Monate lang ohne Therapie eine aktive Lungensarkoidose beobachtet; Wenn die Entzündung nicht spontan abklingt, wird eine Therapie eingeleitet. [28]

Zu den Hauptkategorien medikamentöser Interventionen gehören Glukokortikoide , Antimetaboliten und biologische Wirkstoffe, insbesondere monoklonale Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Antikörper. [110] Zu den Prüfbehandlungen gehören spezifische Antibiotikakombinationen und mesenchymale Stammzellen . [110] Wenn eine medikamentöse Intervention angezeigt ist, wird häufig ein schrittweiser Ansatz verwendet, um Alternativen in der Reihenfolge zunehmender Nebenwirkungen zu erkunden und potenziell toxische Wirkungen zu überwachen. [110]

Kortikosteroide , am häufigsten Prednison oder Prednisolon , sind seit vielen Jahren die Standardbehandlung. [19] Bei manchen Menschen kann diese Behandlung den Krankheitsverlauf verlangsamen oder umkehren, andere sprechen jedoch nicht auf eine Steroidtherapie an. Der Einsatz von Kortikosteroiden bei leichten Erkrankungen ist umstritten, da die Erkrankung in vielen Fällen spontan abklingt. [112] [113]

Antimetaboliten [ Bearbeiten ]

Antimetabolite, auch als steroidsparende Mittel eingestuft , wie Azathioprin , Methotrexat , Mycophenolsäure und Leflunomid [114] [115] werden häufig als Alternativen zu Kortikosteroiden eingesetzt. [19] [116] Von diesen wird Methotrexat am häufigsten verwendet und untersucht. [116] [117] Methotrexat gilt als Erstbehandlung bei Neurosarkoidose, häufig in Verbindung mit Kortikosteroiden. [55] [116]Eine Langzeitbehandlung mit Methotrexat ist bei etwa 10 % der Menschen mit Leberschäden verbunden und kann daher bei Menschen mit Leberbeteiligung ein erhebliches Problem darstellen und erfordert eine regelmäßige Überwachung der Leberfunktionstests. [19] Methotrexat kann auch zu pulmonaler Toxizität (Lungenschädigung) führen, obwohl dies eher selten vorkommt und häufiger die durch Sarkoidose verursachte Leukopenie verfälschen kann. [19] Aufgrund dieser Sicherheitsbedenken wird häufig empfohlen, Methotrexat mit Folsäure zu kombinieren, um Toxizität zu verhindern. [19] Die Behandlung mit Azathioprin kann auch zu Leberschäden führen. [117] Allerdings scheint das Infektionsrisiko bei Patienten, die mit Methotrexat statt mit Azathioprin behandelt werden, um etwa 40 % geringer zu sein. [118]Leflunomid wird als Ersatz für Methotrexat verwendet, möglicherweise aufgrund seiner angeblich geringeren Lungentoxizität. [117] Mycophenolsäure wurde erfolgreich bei Uvealsarkoidose, [119] Neurosarkoidose (insbesondere ZNS-Sarkoidose; minimal wirksam bei Sarkoidose-Myopathie) [120] und Lungensarkoidose eingesetzt. [121] [122]

Immunsuppressiva [ Bearbeiten ]

Da die Granulome durch Ansammlungen von Zellen des Immunsystems, insbesondere T-Zellen , verursacht werden , gab es einige Erfolge mit Immunsuppressiva (wie Cyclophosphamid , Cladribin , [123] Chlorambucil und Cyclosporin ), immunmodulatorischen Mitteln ( Pentoxifyllin und Thalidomid ) und Anti- Tumornekrosefaktor -Behandlungen [124] [125] (wie Infliximab , Etanercept , Golimum ). ab und Adalimumab ). [17] [126] [127]

In einer klinischen Studie konnte bei Menschen mit Lungensarkoidose durch die Zugabe von Ciclosporin zur Prednison-Behandlung kein signifikanter Nutzen gegenüber Prednison allein nachgewiesen werden, obwohl es Hinweise auf eine erhöhte Toxizität durch die Zugabe von Ciclosporin zur Steroidbehandlung gab, einschließlich Infektionen, bösartigen Erkrankungen (Krebs), Bluthochdruck und Nierenfunktionsstörungen . [117] Ebenso werden Chlorambucil und Cyclophosphamid aufgrund ihrer hohen Toxizität, insbesondere ihres Potenzials, bösartige Erkrankungen zu verursachen, selten bei der Behandlung von Sarkoidose eingesetzt. [128] Infliximab wurde in klinischen Studien in mehreren Fällen erfolgreich zur Behandlung der Lungensarkoidose eingesetzt. [117] EtanerceptAndererseits konnte in einigen klinischen Studien keine signifikante Wirksamkeit bei Menschen mit Uvealsarkoidose nachgewiesen werden. [117] Auch Golimumab zeigte keinen Nutzen bei Patienten mit Lungensarkoidose. [117] In einer klinischen Studie mit Adalimumab wurde bei etwa der Hälfte der Probanden ein Ansprechen auf die Behandlung festgestellt, das dem bei Infliximab ähnelt. Da Adalimumab jedoch ein besseres Verträglichkeitsprofil aufweist, kann es gegenüber Infliximab bevorzugt werden. [117]

Spezifische Organbehandlungen [ Bearbeiten ]

Ursodesoxycholsäure wird erfolgreich zur Behandlung von Fällen mit Leberbeteiligung eingesetzt. [129] Thalidomid wurde in einer klinischen Studie auch erfolgreich zur Behandlung von behandlungsresistentem Lupus pernio getestet, was möglicherweise auf seine Anti-TNF-Aktivität zurückzuführen ist, obwohl es in einer klinischen Studie zur Lungensarkoidose keine Wirksamkeit zeigte. [93] [126] Hauterkrankungen können mit Malariamitteln (wie Chloroquin und Hydroxychloroquin ) und dem Tetracyclin-Antibiotikum Minocyclin erfolgreich behandelt werden . [28] [126]Antimalariamittel haben sich auch bei der Behandlung von Sarkoidose-induzierter Hyperkalzämie und Neurosarkoidose als wirksam erwiesen. [19] Der langfristige Einsatz von Antimalariamitteln ist jedoch durch ihr Potenzial, irreversible Blindheit zu verursachen, und daher die Notwendigkeit einer regelmäßigen augenärztlichen Untersuchung begrenzt. [128] Diese Toxizität ist bei Hydroxychloroquin normalerweise weniger problematisch als bei Chloroquin , obwohl Hydroxychloroquin die Glukosehomöostase stören kann. [128]

Kürzlich wurden selektive Phosphodiesterase 4 (PDE4)-Hemmer wie Apremilast (ein Thalidomid-Derivat), Roflumilast und der weniger subtypselektive PDE4 - Hemmer Pentoxifyllin zur Behandlung von Sarkoidose ausprobiert, wobei in einer kleinen offenen Studie mit Apremilast bei kutaner Sarkoidose erfolgreiche Ergebnisse erzielt wurden. [130] [131] Pentoxifyllin wurde erfolgreich zur Behandlung akuter Krankheiten eingesetzt, obwohl seine Verwendung durch seine gastrointestinale Toxizität (hauptsächlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall) stark eingeschränkt ist. [115] [117] [128] Fallberichte haben die Wirksamkeit von Rituximab , einem Anti-Der monoklonale Antikörper CD20 und eine klinische Studie zur Untersuchung von Atorvastatin zur Behandlung von Sarkoidose sind im Gange. [132] [133] In einzelnen Fallserien wurde berichtet, dass ACE-Hemmer eine Remission der kutanen Sarkoidose und eine Verbesserung der Lungensarkoidose bewirken, einschließlich einer Verbesserung der Lungenfunktion, einer Umgestaltung des Lungenparenchyms und einer Prävention von Lungenfibrose . [134] [135] Es wurde festgestellt, dass Nikotinpflaster bei Sarkoidose-Patienten eine entzündungshemmende Wirkung haben. Ob sie jedoch krankheitsmodifizierende Wirkungen hatten , bedarf weiterer Untersuchungen. [136] AntimykobakteriellDie Behandlung (Medikamente, die Mykobakterien, die Erreger von Tuberkulose und Lepra, abtöten ) hat sich in einer klinischen Studie auch bei der Behandlung chronischer kutaner (d. h. die Haut betreffender) Sarkoidose als wirksam erwiesen. [137] Quercetin wurde auch zur Behandlung von Lungensarkoidose ausprobiert, mit erstem Erfolg in einer kleinen Studie. [138]

Aufgrund ihrer Seltenheit ist die Behandlung der Sarkoidose des männlichen Fortpflanzungstrakts umstritten. Da die Differenzialdiagnose auch Hodenkrebs umfasst , empfehlen manche eine Orchiektomie , auch wenn Hinweise auf eine Sarkoidose in anderen Organen vorliegen. Im neueren Ansatz wurde eine Hoden- und Nebenhodenbiopsie sowie eine Resektion der größten Läsion vorgeschlagen. [68]

Symptome [ Bearbeiten ]

Menschen mit Sarkoidose können eine Reihe von Symptomen aufweisen, die nicht mit objektiven körperlichen Anzeichen einer Krankheit übereinstimmen, aber dennoch die Lebensqualität beeinträchtigen . [139]

Physiotherapie, Rehabilitation und Beratung können dazu beitragen, eine Dekonditionierung zu vermeiden, [139] : 733  und die soziale Teilhabe, das psychische Wohlbefinden und das Aktivitätsniveau zu verbessern. Wichtige Aspekte sind die Vermeidung von Belastungsunverträglichkeiten und Muskelschwäche. [139] : 734 

Es hat sich gezeigt, dass körperliches Training mit geringer oder mäßiger Intensität die Müdigkeit, die psychische Gesundheit und die körperliche Leistungsfähigkeit bei Menschen mit Sarkoidose ohne Nebenwirkungen verbessert. [140] [141] Das Training der Inspirationsmuskulatur hat bei Personen mit frühen Stadien der Sarkoidose auch zu einer Verringerung der Wahrnehmung schwerer Müdigkeit geführt und außerdem die funktionelle und maximale Trainingskapazität sowie die Kraft der Atemmuskulatur verbessert. [142] Die Dauer, Häufigkeit und körperliche Intensität des Trainings müssen Beeinträchtigungen wie Gelenkschmerzen, Muskelschmerzen und Müdigkeit Rechnung tragen. [139] : 734  [141] [143]

Neurostimulanzien wie Methylphenidat und Modafinil haben als Zusatz zur Behandlung von Sarkoidose-Müdigkeit eine gewisse Wirksamkeit gezeigt. [139] : 733  [144]

Die Behandlung symptomatischer neuropathischer Schmerzen bei Sarkoidose-Patienten ähnelt der Behandlung anderer Ursachen und umfasst Antidepressiva , Antikonvulsiva und Retard- Opioide . Allerdings erfahren nur 30 bis 60 % der Patienten eine begrenzte Schmerzlinderung. [139] : 733 

Prognose [ Bearbeiten ]

 

Bild der groben Pathologie, das eine Sarkoidose mit Wabenbildung zeigt: In den unteren Lungenlappen ist eine ausgeprägte Wabenbildung vorhanden, begleitet von Fibrose und etwas Wabenbildung in der oberen Lunge. Waben bestehen aus zystisch erweiterten Atemwegen, die durch Narbengewebe getrennt sind und den Waben von Bienen ähneln. Es handelt sich um ein unspezifisches Endstadium vieler Arten interstitieller Lungenerkrankungen.

Die Krankheit kann spontan abklingen oder chronisch werden, mit Exazerbationen und Remissionen. In einigen Fällen kann es zu Lungenfibrose und zum Tod kommen. In gutartigen Fällen kann es ohne Behandlung innerhalb von 24 bis 36 Monaten zu einer Remission kommen, es sind jedoch regelmäßige Nachuntersuchungen erforderlich. Einige Fälle können jedoch mehrere Jahrzehnte andauern. [19] Zwei Drittel der Menschen mit dieser Erkrankung erreichen innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose eine Remission. [145] Wenn das Herz betroffen ist, ist die Prognose im Allgemeinen ungünstiger, obwohl Kortikosteroide bei der Verbesserung der AV-Überleitung wirksam zu sein scheinen. [146] [147] Die Prognose ist bei Afroamerikanern tendenziell ungünstiger als bei weißen Amerikanern. [26]In einer bevölkerungsbasierten Analyse in Schweden hatte die Mehrzahl der Fälle, bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose keine schwere Erkrankung vorlag, eine vergleichbare Mortalität wie die Allgemeinbevölkerung. [148] Das Risiko eines vorzeitigen Todes war im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung bei einer kleineren Gruppe von Fällen mit schwerer Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose deutlich (2,3-fach) erhöht. [148] Schwere Infektionen, manchmal mehrfach im Krankheitsverlauf, und Herzversagen könnten bei einigen Patienten mit Sarkoidose zu einem höheren Risiko eines frühen Todes führen. [149] [150]

Einige Studien aus den 1990er Jahren weisen darauf hin, dass Menschen mit Sarkoidose offenbar ein deutlich erhöhtes Krebsrisiko haben, insbesondere Lungenkrebs , Lymphome [151] und Krebs in anderen Organen, die bekanntermaßen von Sarkoidose betroffen sind. [152] [153] Beim Sarkoidose-Lymphom-Syndrom folgt auf die Sarkoidose die Entwicklung einer lymphoproliferativen Erkrankung wie dem Non-Hodgkin-Lymphom . [154] Dies kann auf die zugrunde liegenden immunologischen Anomalien zurückgeführt werden, die während des Sarkoidose-Erkrankungsprozesses auftreten. [155] Sarkoidose kann auch einer Krebserkrankung folgen [156] [157] oder gleichzeitig mit einer Krebserkrankung auftreten.[158] [159] Es liegen Berichte über Haarzellenleukämie , [160] akute myeloische Leukämie [ 161] und akute myeloblastische Leukämie [162] im Zusammenhang mit Sarkoidose vor. Manchmal kann eine Sarkoidose, selbst unbehandelt, durch opportunistische Infektionen kompliziert werden, obwohl diese selten sind. [163] [164] [149]

Epidemiologie [ Bearbeiten ]

Sarkoidose betrifft am häufigsten junge Erwachsene beiderlei Geschlechts, obwohl Studien über mehr Fälle bei Frauen berichtet haben. Die Inzidenz ist bei Personen unter 40 Jahren am höchsten und erreicht ihren Höhepunkt in der Altersgruppe von 20 bis 29 Jahren; ein zweiter Höhepunkt wird bei Frauen über 50 beobachtet. [19] [146]

Sarkoidose kommt weltweit bei allen Rassen vor, mit einer durchschnittlichen Inzidenz von 16,5 pro 100.000 bei Männern und 19 pro 100.000 bei Frauen. Die Krankheit kommt am häufigsten in nordeuropäischen Ländern vor und die höchste jährliche Inzidenzrate liegt bei 60 pro 100.000 Einwohnern in Schweden und Island. Im Vereinigten Königreich beträgt die Prävalenz 16 von 100.000. [165] In den Vereinigten Staaten ist Sarkoidose bei Menschen afrikanischer Abstammung häufiger als bei Kaukasiern , wobei die jährliche Inzidenz mit 35,5 bzw. 10,9 pro 100.000 angegeben wird. [166] In Südamerika, Spanien, Indien, Kanada und den Philippinen wird seltener über Sarkoidose berichtet. Bei Zöliakie- Betroffenen besteht möglicherweise eine höhere Anfälligkeit für Sarkoidose. Es wurde ein Zusammenhang zwischen den beiden Störungen vermutet. [167]

Bei von Sarkoidose betroffenen Personen wurde auch eine saisonale Häufung beobachtet. [168] In Griechenland erfolgen jedes Jahr etwa 70 % der Diagnosen zwischen März und Mai, in Spanien erfolgen etwa 50 % der Diagnosen zwischen April und Juni und in Japan erfolgt die Diagnose meist im Juni und Juli. [168]

Die unterschiedliche Inzidenz weltweit ist möglicherweise zumindest teilweise auf das Fehlen von Screening-Programmen in bestimmten Regionen der Welt und auf das überwiegende Vorhandensein anderer granulomatöser Erkrankungen wie Tuberkulose zurückzuführen, die die Diagnose von Sarkoidose dort beeinträchtigen können, wo sie weit verbreitet sind . [146] Es kann auch Unterschiede in der Schwere der Erkrankung zwischen Menschen verschiedener ethnischer Zugehörigkeit geben. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die Symptome bei Menschen afrikanischer Herkunft möglicherweise schwerwiegender und verbreiteter sind als bei Kaukasiern, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer asymptomatischen Erkrankung höher ist. [70] Die Manifestation scheint je nach Rasse und Geschlecht leicht unterschiedlich zu sein. Erythema nodosumkommt bei Männern weitaus häufiger vor als bei Frauen und bei Kaukasiern als bei anderen Rassen. Bei Japanern sind ophthalmologische und kardiale Erkrankungen häufiger als bei anderen Rassen. [19]

In bestimmten Berufen kommt es häufiger vor, nämlich bei Feuerwehrleuten , Pädagogen, Militärangehörigen, Personen, die in Branchen arbeiten, in denen Pestizide eingesetzt werden, bei Strafverfolgungsbehörden und im Gesundheitswesen. [169] Im Jahr nach den Anschlägen vom 11. September stieg die Rate der Sarkoidose-Inzidenz um das Vierfache (auf 86 Fälle pro 100.000). [31] [169]

Geschichte [ Bearbeiten ]

Es wurde erstmals 1877 von Dr. Jonathan Hutchinson , einem Dermatologen , als eine Erkrankung beschrieben, die rote, erhabene Ausschläge im Gesicht, an den Armen und Händen verursacht. [15] Im Jahr 1889 wurde der Begriff Lupus pernio von Dr. Ernest Besnier , einem anderen Dermatologen, geprägt . [170] Später im Jahr 1892 wurde die Histologie von Lupus pernio definiert. [170] Im Jahr 1902 wurde eine Knochenbeteiligung erstmals von einer Gruppe von drei Ärzten beschrieben. [170] Zwischen 1909 und 1910 wurde Uveitis bei Sarkoidose erstmals beschrieben, und später im Jahr 1915 betonte Dr. Jörgen Nielsen Schaumann , dass es sich um eine systemische Erkrankung handele. [170]Im selben Jahr wurde auch eine Lungenbeteiligung beschrieben. [170] Im Jahr 1937 wurde erstmals das Uveoparotis-Fieber und im Jahr 1941 das Löfgren-Syndrom erstmals beschrieben. [170] 1958 wurde die erste internationale Sarkoidose-Konferenz in London einberufen, und die erste US-amerikanische Sarkoidose-Konferenz fand 1961 in Washington, D.C. statt. [170] Sie wurde auch als Besnier-Boeck - Krankheit oder Besnier - Boeck - Schaumann - Krankheit bezeichnet . [171]

Etymologie [ Bearbeiten ]

Das Wort „Sarkoidose“ stammt aus dem Griechischen [σάρκο-] sarco- , was „Fleisch“ bedeutet, das Suffix -(e)ido (vom griechischen εἶδος -eidos [normalerweise wird das anfängliche e im Englischen weggelassen, da der Diphthong epsilon-iota im klassischen Griechisch für ein langes „i“ = englisches ee steht]), was „Typ“, „ähnlich“ oder „ähnlich“ bedeutet, und -sis, ein gebräuchliches Suffix im Griechischen, das „Bedingung“ bedeutet . Daher bedeutet das ganze Wort „ein Zustand, der rohem Fleisch ähnelt“. Die ersten Fälle von Sarkoidose, die Ende des 19. Jahrhunderts in Skandinavien als neue pathologische Entität erkannt wurden, zeigten Hautknötchen, die Hautsarkomen ähnelten, daher der ursprünglich gegebene Name. [ Zitat erforderlich ]

Gesellschaft und Kultur [ Bearbeiten ]

Die World Association of Sarkoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) ist eine Organisation von Ärzten, die sich mit der Diagnose und Behandlung von Sarkoidose und verwandten Erkrankungen befassen. [172] WASOG veröffentlicht die Zeitschrift Sarkoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases . [173] Darüber hinaus widmet sich die Stiftung für Sarkoidoseforschung (FSR) der Unterstützung der Erforschung von Sarkoidose und ihren möglichen Behandlungsmöglichkeiten. [174]

Es gab Bedenken, dass die Rettungskräfte des World Trade Centers einem erhöhten Risiko für Sarkoidose ausgesetzt sind. [175] [176]

Der Komiker und Schauspieler Bernie Mac litt an Sarkoidose. Im Jahr 2005 erwähnte er, dass die Krankheit in Remission sei. [177] Sein Tod am 9. August 2008 wurde durch Komplikationen einer Lungenentzündung verursacht , obwohl Macs Agent angibt, dass die Sarkoidose nicht mit seiner tödlichen Lungenentzündung zusammenhängt. [178]

Bei Karen „Duff“ Duffy , MTV- Persönlichkeit und Schauspielerin, wurde 1995 Neurosarkoidose diagnostiziert. [179]

Der American-Football-Spieler Reggie White starb im Jahr 2004, wobei Lungen- und Herzsarkoidose zu seinen tödlichen Herzrhythmusstörungen beitrugen. [180]

Sänger Sean Levert starb 2008 an den Folgen einer Sarkoidose. [181]

Joseph Rago , mit dem Pulitzer-Preis ausgezeichneter Autor, bekannt für seine Arbeit beim Wall Street Journal , starb 2017 an den Folgen einer Sarkoidose. [182]

Mehrere historische Persönlichkeiten stehen im Verdacht, an Sarkoidose zu leiden. In einem Brief an die britische medizinische Fachzeitschrift The Lancet aus dem Jahr 2014 wurde vermutet, dass der Anführer der Französischen Revolution , Maximilien Robespierre, möglicherweise an Sarkoidose gelitten hatte, was zu einer Beeinträchtigung während seiner Zeit als Oberhaupt der Schreckensherrschaft geführt hatte . [183] ​​Die mit dem Tod Ludwig van Beethovens im Jahr 1827 verbundenen Symptome wurden möglicherweise als mit einer Sarkoidose vereinbar beschrieben. [184] Der Autor Robert Louis Stevenson (1850–1894) hatte in der Vergangenheit chronischen Husten und Brustbeschwerden, und als Diagnose wurde Sarkoidose vorgeschlagen. [185]

Schwangerschaft [ Bearbeiten ]

Sarkoidose verhindert im Allgemeinen nicht eine erfolgreiche Schwangerschaft und Entbindung; Der Anstieg des Östrogenspiegels während der Schwangerschaft kann sogar eine leicht positive immunmodulatorische Wirkung haben. In den meisten Fällen bleibt der Krankheitsverlauf durch eine Schwangerschaft unbeeinflusst, in einigen Fällen kommt es zu einer Besserung und in sehr wenigen Fällen zu einer Verschlechterung der Symptome. Es ist jedoch erwähnenswert, dass es sich bei einer Reihe der Immunsuppressiva (wie Methotrexat, Cyclophosphamid), die bei kortikosteroidrefraktärer Sarkoidose eingesetzt werden , um bekannte Teratogene handelt . [186] Erhöhte Risiken im Zusammenhang mit Sarkoidose im Bereich von 30 bis 70 % wurden für Präeklampsie/Eklampsie, Kaiserschnitt oder Frühgeburt sowie (nicht kardiale) Geburtsfehler bei ersten Einlingsschwangerschaften berichtet. [187]In absoluten Zahlen sind Geburtsfehler und andere Komplikationen wie Muttertod, Herzstillstand, Plazentalösung oder venöse Thromboembolie bei Sarkoidose-Schwangerschaften äußerst selten. [187]

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